膿毒癥腦病是指非中樞神經(jīng)系統感染的膿毒癥引起的彌漫性腦功能障礙,是膿毒癥最嚴重的并發(fā)癥之一,特征表現為認知功能和意識狀態(tài)的改變,包括注意力下降、昏睡、譫妄和情緒異常等。既往研究發(fā)現,單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)紊亂可能是導致患者認知障礙的重要原因。然而,在膿毒癥腦病患者腦中,同樣作為認知功能執行者的膽堿能系統改變卻鮮為人知。
近期,空軍軍醫大學(xué)西京醫院和陜西師范大學(xué)的聯(lián)合研究團隊通過(guò)在側腦室注射細菌脂多糖構建局部炎癥模型,評估了從內側隔核到海馬體的乙酰膽堿神經(jīng)傳遞的實(shí)時(shí)變化。發(fā)現局部炎癥模型中海馬CA1(cornu ammonis 1)區域囊泡型谷氨酸轉運蛋白2(vglut2)神經(jīng)元鈣活動(dòng)和乙酰膽堿信號被顯著(zhù)抑制,而利用光遺傳學(xué)激活內側隔核中膽堿能神經(jīng)元可以逆轉這種抑制作用。研究人員通過(guò)腹腔注射細菌脂多糖構建膿毒癥模型,發(fā)現內側隔核向海馬體的乙酰膽堿突觸傳遞降低,海馬體的長(cháng)時(shí)程增強顯著(zhù)削弱。激活內側隔核向海馬體的膽堿能投射則可以逆轉這些現象,并改善膿毒癥小鼠的認知能力。
該研究表明選擇性激活內側隔核到海馬體神經(jīng)元的膽堿能神經(jīng)傳遞可以減輕海馬體神經(jīng)元功能和突觸可塑性的損害,從而改善膿毒癥引發(fā)的認知障礙,相關(guān)研究結果以“Selective activation of cholinergic neurotransmission from the medial septal nucleus to hippocampal pyramidal neurones improves sepsis-induced cognitive deficits in mice”為題發(fā)表在《British Journal of Anaesthesia》雜志上。
注:此研究成果摘自《British Journal of Anaesthesia》,文章內容不代表本網(wǎng)站觀(guān)點(diǎn)和立場(chǎng)。
來(lái)源:科技部生物中心
圖片來(lái)源:找項目網(wǎng)
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